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距离第一部游戏的故事已经过去了20年,病毒占了上风,人类正逐渐走向死亡。你将扮演艾登·克拉德威尔,一个漫游者,负责运送货物和传递消息,在被丧尸病毒摧毁的荒芜世界中,保持着与仅存的几个生存者聚居点的联系。然而,你的真正目标是找到妹妹米娅。过去,为了逃离华尔兹博士的痛苦实验,你曾经离开了还是孩童的她。这段过去一直在你心中挥之不去,当你听说米娅可能还活着,并且居住在地球上最后一座城市维勒多时,你终于下定决心直面这一切。
不久后,你发现自己身处一个冲突不断的聚居点。你需要参与新奇而残酷的战斗,不断磨砺自己的技能,击败成群的丧尸,并与其他人结盟。你将在城市中漫游,在维勒多的建筑和屋顶上自由奔跑,搜寻偏远地区的战利品,并在夜晚时保持警惕。每当太阳西沉,怪物就会占领所有街道。